171596-29-5 तडालाफ़िल

टैडालाफिल, आणविक सूत्र C22H19N3O4 और आणविक भार 389.4 के साथ, जिसका व्यापार नाम सियालिस के तहत 2003 से पुरुषों में स्तंभन दोष के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।2008 में, एली लिली कंपनी ने पीएएच उपचार के लिए वाणिज्यिक विकास अधिकार यूनाइटेड थेरेप्यूटिक्स को बेच दिए।जून 2009 में, FDA ने संयुक्त राज्य अमेरिका में ट्रेड नाम Adcirca के तहत फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (PAH) के रोगियों के इलाज के लिए Tadafil को मंजूरी दे दी।टैडाफिल को 2003 में ईडी के उपचार के लिए एक दवा के रूप में विकसित किया गया था, और इसका प्रभाव प्रशासन के 30 मिनट बाद प्रभावी था, लेकिन सबसे अच्छा प्रभाव प्रशासन के 2 घंटे बाद था, और प्रभाव 36 घंटे तक रह सकता था, और प्रभाव भोजन से प्रभावित नहीं हुआ था।टैडाफिल की खुराक 10 या 20 मिलीग्राम है, रोगी की प्रतिक्रिया और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के आधार पर अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम है।प्री-मार्केट अध्ययनों से पता चला है कि 10 या 20 मिलीग्राम टैडाफिल के मौखिक प्रशासन के 12 सप्ताह के बाद, प्रतिक्रिया दर क्रमशः 67% और 81% थी।कई अध्ययनों से पता चला है कि ईडी के इलाज में टैडाफिल की प्रभावकारिता बेहतर है।
स्तंभन दोष: टैडानाफिल और सिल्डेनाफिल एक ही चयनात्मक फॉस्फोडिएस्टरेज़ प्रकार 5 (PDE5) से संबंधित हैं, लेकिन उनकी संरचना बाद वाले से अलग है, और उच्च वसा वाला आहार उनके अवशोषण में हस्तक्षेप नहीं करता है।यौन उत्तेजना के तहत, शिश्न तंत्रिका अंत और संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (एनओएस) सब्सट्रेट एल-आर्जिनिन से नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है।NO गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है, जो ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट को चक्रीय ग्वानोसिन फॉस्फेट (सीजीएमपी) में परिवर्तित करता है, जिससे चक्रीय ग्वानोसिन फॉस्फो-निर्भर प्रोटीन किनेज सक्रिय होता है, जिसके परिणामस्वरूप चिकनी मांसपेशियों की इंट्रासेल्युलर कैल्शियम एकाग्रता में कमी आती है, जिसके परिणामस्वरूप लिंग की चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है। स्पंज और इरेक्शन.फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5) cGMP को निष्क्रिय उत्पादों में बदल देता है, जिससे लिंग कमज़ोर हो जाता है।PDE5 के क्षरण को रोककर, टार्डानाफिल सीजीएमपी के संचय की ओर ले जाता है, जो लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम की चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है और लिंग निर्माण की ओर ले जाता है।चूंकि नाइट्रेट एस्टर कोई दाता नहीं हैं, टैडानाफिल के साथ उनका संयोजन सीजीएमपी स्तर को काफी हद तक बढ़ा सकता है और गंभीर हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है, इसलिए, दोनों के नैदानिक ​​मतभेद वर्जित हैं।
टार्डानाफिल पीडीईएस को रोककर इसे प्रभावित करता है।जीएमपी गिरावट, इसलिए जब नाइट्रिक एसिड और सिरका के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है तो रक्तचाप में अत्यधिक गिरावट हो सकती है और बेहोशी का खतरा बढ़ सकता है।CY3PA4 इंडक्शन एजेंट ताड़ाना की अजैविक उपलब्धता को कम कर सकता है, और रिफैम्पिसिन, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इट्राकोनवा, केटोकोनवा और एचवीआई प्रोटीज अवरोधकों के साथ संयोजन इस उत्पाद की रक्त सांद्रता को बढ़ा सकता है।खुराक को समायोजित करने पर ध्यान देना चाहिए।अब तक, आहार और अल्कोहल से प्रभावित इस उत्पाद के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर कोई रिपोर्ट नहीं आई है।
कच्चे माल के रूप में डी-ट्रिप्टोफैन का उपयोग करना, पहली मिथाइल एस्टर प्रतिक्रिया, परिणामस्वरूप डी-ट्रिप्टोफैन मिथाइल एस्टर हाइड्रोक्लोराइड आइसोप्रोपिल अल्कोहल और पाइपराल्डिहाइड पिक्टेट-स्पेंगलर प्रतिक्रिया में सीआईएस-टेट्रा हाइड्रोकार्बोलिन यौगिक प्राप्त करने के लिए, और फिर क्लोरोएसिटाइल क्लोराइड और मिथाइलमाइन के साथ प्रतिक्रिया, कुल उपज 56% है, स्क्रीनिंग के बाद, ग्लेशियल एसिटिक एसिड को पुनः क्रिस्टलीकरण विलायक के रूप में शुद्ध किया गया।विशिष्ट प्रतिक्रिया समीकरण इस प्रकार है:

सियालिस तडालाफिल है, जो पुरुषों में स्तंभन दोष के इलाज के लिए एली लिली फार्मास्युटिकल कंपनी द्वारा विकसित एक मौखिक दवा है।यह दूसरी पीढ़ी का फॉस्फोडिएस्टरेज़ 5 अवरोधक है।शोध रिपोर्ट से पता चलता है कि सिल्डेनाफिल की तुलना में, सियालिस बहुत जल्दी प्रभाव डालता है, लगभग 15 से 20 मिनट में, और प्रभाव 36 घंटे तक रहता है।T1/2 17.5 घंटे है।हल्के से गंभीर स्तंभन दोष वाले 348 पुरुषों के एक अध्ययन में, जिन्हें यादृच्छिक रूप से टैडालफिल 20 मिलीग्राम या प्लेसबो लेने के लिए चुना गया था, दवा लेने के 24 और 36 घंटों के बाद प्लेसबो की तुलना में यौन सफलता में सुधार हुआ, अधिकांश पुरुषों ने 36 घंटों में दो बार सफलतापूर्वक यौन संबंध बनाए।प्लेसिबो की तुलना में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और गंभीरता में कोई अंतर नहीं था।तडालाफिल समूह के 5% से अधिक पुरुषों को सिरदर्द और अपच की समस्या थी।[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं] कोई गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं देखी गई, जैसे लालिमा और दृश्य असामान्यताएं।कभी-कभी सिरदर्द, अपच।[सावधानियां] जो मरीज़ नाइट्रेट, एनजाइना पेक्टोरिस, हृदय रोग, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप या हाइपोटेंशन ले रहे हैं, और जिन मरीज़ों को पिछले 6 महीनों में स्ट्रोक हुआ है उन्हें अनुमति नहीं दी जानी चाहिए।

फॉस्फोडिएस्टरेज़ 5 अवरोधकों का उपयोग पुरुषों में स्तंभन दोष के इलाज के लिए किया जाता है।दूसरी पीढ़ी के फॉस्फोडिएस्टरेज़ 5 अवरोधकों का उपयोग पुरुषों में स्तंभन दोष के इलाज के लिए किया जाता है।